【中医大讲堂】第74期 | 不孕不育:抗滋养细胞膜抗体与不孕不育的关系(上)
2023-08-09 02:24:25 天津北辰妇幼保健中心


(相关资料图)

不育不孕的病因可谓名目繁多,导致反复流产的疾病也不分伯仲。在反复流产的因素中,可以看到抗滋养层细胞膜抗体( TA-Ab )的影子,虽然该抗体行为凶狠,但很多人并不了解它的“来龙去脉”。 在天津市中医传承工作室导师、主任医师王忠民的不孕不育门诊,这样的疾病经常可以看到。临床有一些患者,不止一次地发生流产,是什么原因,应该怎样避免,怎样顺利生下可爱的宝宝,这往往是备孕夫妇所期望所了解的。 在现实生活中,一些疾病破坏了他们的梦想,其中,由惊喜到悲伤的情况莫属于流产,其中包括自然流产与习惯性流产。自然流产指妊娠在 28 周之前发育自行终止,胎儿体重在 1000g 以下者;而连续发生 2 次或 2 次以上自然流产,则称为反复自然流产。 自然流产的原因相当复杂,多种疾病均可发生。其中,除了人所共知的一些常见病因外,生殖系统感染性疾病,内分泌功能异常,免疫因素等,都会引发习惯性流产。被人们容易忽视的则是免疫性因素,而免疫因素所占的流产比例是绝对不可忽视的。国内报道为免疫因素导致的习惯流产约为 56% ,国外则报道约为 72% 。 在免疫异常引起的流产中, TA-Ab 是怎样形成的,又如何影响到胎儿发育的,对于这样的情况怎样干预才能避免流产? 通过研究发现,滋养层细胞及能识别其表面抗原的滋养层抗体,均可引发流产或习惯性流产。在生理上,滋养层细胞结构完整才能确保胚胎正常发育、植入和分娩。正常情况下,合体滋养层细胞膜表面存在大量滋养层抗原( TA ), TA 分为 TA1 、 TA2 两大类, 前者诱导产生细胞毒性淋巴细胞反应 ,后者刺激母体产生封闭抗体。若 TA2 封闭了 TA1 ,使其不被免疫系统识别,则可以维持正常的妊娠;若 TA2 不能封闭 TA1 , 就会 发生病理性免疫反应,导致流产发生。 有学者研究发现,夫妇之间如果共有滋养叶淋巴细胞交叉抗原,则导致流产。 TA2 刺激母体产生的抗体,能有效的抑制混合淋巴细胞反应。当发生滋养叶淋巴细胞交叉抗原共有时,母体就不能产生直接针对抗胚胎抗原的封闭抗体,也就我们常说的封闭抗体阴性,胎儿就会遭到排斥,难以继续生存。 在流产妇女患者的血清中, TA-Ab 明显高于正常妊娠妇女血清中的抗体水平,之所以如此,有学者认为可能与封闭抗体的减少有关。当抗体水平增加后,存在于血液及生殖道内的抗体活化巨噬细胞,对配子及胚胎便产生毒性作用,进而造成胎盘组织与功能改变,最终导致流产。 目前研究认为,引起反复自然流产的免疫学较为公认的因素主要有如下几种:人类白细胞抗原、滋养层细胞膜抗原、血型抗原、封闭抗体、抗生殖免疫抗体、细胞因子、胞间黏附分子、补体功能紊乱等多种因素。 我们知道,正常妊娠的过程犹如半同种移植,在胚胎或胎儿与母体之间,存在十分复杂而又非常特殊的免疫学关系。这种关系也就是免疫耐受或胎 - 母免疫平衡,表现母体对半同种异体抗原具有较强的防护反应以及微弱的排斥反应,这样的一种特殊状态,才能使胚胎或胎儿存活下来。假若胎 - 母免疫平衡一旦被打破,就会引起母体对胚胎或胎儿排斥反应,最终引发流产或反复流产。 反复自然流产与 TA-Ab 的关系。滋养层细胞,是母 - 胎界面唯一与母体免疫系统直接接触的胎儿细胞。滋养层细胞的产生,是由囊胚外层的滋养外胚层发育分化而来,覆盖于绒毛的表面,其内层属于细胞滋养层细胞,外层则为合体滋养层细胞。如果这两种细胞发育不良或被破坏,就会发生病理性妊娠而最终引发流产。 有国外学者对滋养层组织研究证实,滋养层具有特殊的免疫学特性,在整个孕期为胎儿提供特殊的植入保护。如果任何一个免疫环节出现问题,对胚胎或胎儿 则会 发生严重后果。 还有临床研究证实, TH1/TH2 型细胞因子,也是对滋养层细胞产生影响的因素之一。已知滋养层细胞膜抗原可刺激淋巴细胞增殖,并可激活反复自然流产妇女的细胞介导反应,进而产生胚胎毒性因子,同样会对胚胎或胎儿构成威胁,导致流产。 参考文献 [1] 邹淑花 , ‚ 宋东坡 , ‚ 张鹏 , 等 . 抗滋养细胞膜抗体、人绒毛膜促性腺激素抗体与体外受精 - 胚胎移植结局的关系 [J]. 生殖医学杂志 ,2008,17(3):175-177. [2] 杨宗芝 , 宋东坡 , 邹淑花 , 等 . 抗滋养细胞膜、抗子宫内膜及抗 HCG 抗体与 IVF-ET 结局关系 [J]. 齐鲁医学杂志 ,2008,23(5):411,415. [3] 陈延斌 , 吕祺 . 女性不孕及流产患者 5 种免疫抗体检测分析 [J]. 中国妇幼保健 ,2012,27(10):1524-1525. [4] 王忠民 , 刘茜 . 中医药治疗先兆流产 45 例疗效观察 [J]. 湖北中医杂志 ,1985,7(5):31. [5] 王忠民 . 中西医结合治疗无排卵型不孕症临床观察 [J]. 中医药学报 ,1999,27(5):12-13. [6] 罗晓庆 , 王明闯 , 王忠民 . 王忠民化瘀为主论治抗磷脂综合征不育经验 [J]. 中医药临床杂志 ,2015,27(10):1413-1417. 专 家 出 诊

王忠民

主任医师

天津市中医传承工作室导师,擅长 运用中西医手段诊治男女不孕、卵巢早衰、子宫腺肌病、功能失调性子宫出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、慢性盆腔炎、输卵管阻塞或积水、习惯性流产、多囊卵巢综合征、子宫发育不良、更年期综合征、乳腺疾病、产后疾病、乳汁缺乏、内分泌疾病、慢性生殖感染、月经疾病、产后抑郁、男女性功能障碍、疲劳综合征与部分儿科等疾病的诊治具有独特经验。 出诊时间:8 月13日、14日上午8:00--11:30 出诊诊室:三楼325诊室 温馨提示:专家出诊时间以当日为准,如您有如任何疑问可拨打58687821进行咨询及预约!

信息来源|王忠民 优生优育网专家观点

编辑|李默贤

核校|李娟

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